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El trazado de la red cubre densamente la región central y sur de la Provincia y está estrechamente vinculado al proceso de producción agrícola.

Históricamente, el ferrocarril movilizó los flujos de personas y mercaderías hacia los puertos, en el marco de la economía agro exportadora y fue, desde el siglo pasado, el elemento vinculante entre las colonias y los centros urbanos, como Santa Fe y Rosario.

Las principales empresas ferroviarias que atraviesan la provincia son: Ferrocarril General Belgrano S.A., Nuevo Central Argentino y Consorcio Ferrocarriles Buenos Aires Al Pacífico-BAP.

La línea del Ferrocarril Belgrano S.A. une a Buenos Aires con Santa Fe y se extiende hasta Resistencia-Barranqueras hacia el norte, y hacia La Quiaca por el noroeste, hasta llegar a Chile y Bolivia.

La línea del Nuevo Central Argentino comunica a la región con el norte y Buenos Aires.